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RNAm e o desenvolvimento de vacinas

As vacinas são uma grande conquista e marco na humanidade, impactando profundamente na redução da mortalidade mundial. A vacinação é a responsável pela proteção contra diferentes doenças, proporcionando a prevenção de milhões de mortes e, consequentemente, o aumento da expectativa de vida populacional.

Apesar da sua importância, o desenvolvimento de novas vacinas ainda é um desafio dispendioso financeiramente, exigindo décadas de pesquisa em vários níveis. No entanto, muitas vezes esse desenvolvimento precisa ser rápido, frente ao surgimento de novas doenças que colocam em risco a saúde da população.

Como exemplo prático e atual, podemos citar a pandemia da Covid-19, uma doença que desafiou sistemas de saúde, centros de pesquisa e cientistas ao redor do globo em busca de um tratamento e uma vacina eficaz no combate do patógeno emergente. Felizmente, a ciência atualmente disponível possibilitou o rápido desenvolvimento de imunizantes que auxiliaram no controle da pandemia.

Como as vacinas da Covid-19 foram desenvolvidas tão rapidamente?

Para responder a esse questionamento, podemos citar alguns fatores importantes, como a colaboração global entre governos, indústrias, organizações sem fins lucrativos, universidades e centros de pesquisa.

Essa cooperação coordenada foi fundamental para o compartilhamento de informações e redirecionamento de esforços e investimentos em prol do mesmo objetivo: oferecer uma solução vacinal eficaz para o combate da Covid-19. Adicionalmente, os coronavírus já estavam sendo estudados há alguns anos, o que facilitou, em partes, o estudo do novo vírus SARS-CoV-2.

Mas, sem dúvidas, os avanços substanciais conquistados em termos de tecnologias para o desenvolvimento de vacinas foi um dos principais impulsionadores desse feito extraordinário, especialmente a tecnologia de RNA mensageiro (RNAm), adotada por laboratórios com a Pfizer-BioNTech e Moderna no desenvolvimento dos seus imunizantes.

Ao contrário das vacinas convencionais, que utilizam vírus inativados ou partes específicas do vírus para desencadear uma resposta imunológica, as vacinas de RNAm são formuladas para fornecer instruções genéticas específicas para que as células do corpo produzam uma proteína-chave do vírus. Uma vez administrado, o RNAm instrui as células do corpo a produzirem essa proteína, desencadeando uma resposta imunológica adaptativa.

Contexto histórico no desenvolvimento de vacinas RNAm

A descoberta do RNAm é de longa data, ainda no início dos anos 60. Posteriormente, começaram pesquisas para entender a sua real aplicabilidade no desenvolvimento de vacinas.

Somente na década de 90, ainda em testes iniciais em camundongos, é que pesquisadores efetivamente começaram a desenvolver potenciais imunizantes a partir de RNAm. Esse período se estendeu até 2013, quando os primeiros testes em humanos para vacinas de RNAm contra a raiva e ebola foram iniciados.

No entanto, houve uma série de obstáculos significativos que precisavam ser resolvidos antes que as vacinas de RNAm pudessem se tornar uma realidade prática. Entre ele, a garantia de que o RNAm pudesse entrar nas células-alvo sem ser rapidamente degradado.

A solução para esse desafio veio com o desenvolvimento de nanopartículas lipídicas, que agiam como invólucros protetores para o RNAm. Essas nanopartículas permitiam que o RNAm fosse transportado para dentro das células de forma eficiente, onde poderia ser traduzido em proteínas funcionais.

Embora as primeiras vacinas de RNAm tenham sido desenvolvidas para combater o vírus Ebola, seu uso comercial foi limitado devido à natureza geográfica restrita do vírus. No entanto, esses primeiros testes ajudaram a estabelecer as bases para o desenvolvimento de vacinas de RNAm contra uma variedade de doenças, incluindo aquelas com uma escala global, como a gripe e, eventualmente, a COVID-19.

Quais as vantagens associadas as vacinas de RNAm?

Os benefícios da tecnologia de RNAm são notáveis, com potencial para revolucionar a prevenção de uma variedade de doenças, incluindo raiva, gripe, HIV e tratamento de doenças como o câncer, além de aplicações veterinárias.

Sua capacidade de ser uma “tecnologia de plataforma” permite o desenvolvimento rápido e escalável de vacinas, simplificando os calendários de vacinação e oferecendo esperança para o combate a futuras pandemias. Enquanto as vacinas tradicionais podem levar anos para serem desenvolvidas devido ao processo complexo de inativação ou enfraquecimento de vírus, as vacinas de RNAm são produzidas de forma rápida e sintética.

Com a tecnologia de RNAm a vacina pode ser alterada rapidamente para agir contra outras variantes do patógeno. Essa capacidade de rápida adaptação é essencial, especialmente em face ao surgimento de variantes virais mais desafiadoras.

A síntese do RNAm em ambiente laboratorial assegura também a uniformidade na produção em larga escala, algo essencial em contextos de surtos e epidemias. Além disso, as vacinas de RNAm são aprovadas globalmente e demonstraram fornecer uma resposta imunológica altamente eficaz.

Tecnologia de RNAm além da produção de vacinas

Além da flexibilidade na produção de vacinas, o RNAm oferece uma excelente perspectiva na luta contra uma variedade de doenças. O RNAm pode ser uma poderosa ferramenta na ativação do sistema imunológico contra células nocivas, inclusive aquelas associadas a doenças graves, como diferentes tipos de câncer.

A capacidade do RNAm em induzir a produção de proteínas específicas abre portas para o tratamento de doenças genéticas raras e distúrbios associados a proteínas disfuncionais. Ao fornecer ao organismo o modelo genético correto, o RNAm sintético tem o potencial de corrigir deficiências proteicas subjacentes a essas condições, por exemplo.

Resumidamente, a tecnologia de RNAm representa uma revolução na medicina moderna. Seja possibilitando o rápido desenvolvimento de vacinas ou na luta contra doenças debilitantes, o potencial dessa abordagem é verdadeiramente transformador. À medida que continuamos a explorar essa promissora tecnologia, podemos vislumbrar um futuro em que a saúde e o bem-estar de milhões de pessoas são significativamente aprimorados.

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Referências:

Jackson, N.A.C., Kester, K.E., Casimiro, D. et al. The promise of mRNA vaccines: a biotech and industrial perspective. npj Vaccines 5, 11 (2020). doi: 10.1038/s41541-020-0159-8

MedlinePlus. What are mRNA vaccines and how do they work? Disponível em: https://medlineplus.gov/genetics/understanding/therapy/mrnavaccines/ Acesso em: 02/04/2024

Yale School of Public Health. The Application and Future Potential of mRNA Vaccines. Disponível em: https://ysph.yale.edu/news-article/the-application-and-future-potential-of-mrna-vaccines/ Acesso em: 02/04/2024

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